Science | Signal子刊: 北京大学基础医学院王韵课题组发现一个全新的镇痛治疗的潜在靶点

| 导读

2019年6月12日，北京大学基础医学院王韵课题组在Science Signal子刊上发表题为“CDK5 inhibits the clathrin-dependent internalization of TRPV1 by phosphorylating the clathrin adaptor protein AP2m2”的文章，课题组研究发现CDK5是通过磷酸化网格蛋白AP2m2来抑制网格蛋白依赖的TRPV1内化，该研究成果对镇痛治疗具有重要的意义，提供了一个详细的TRPV1内化机制和一个全新的临床镇痛治疗的潜在靶点。

| 内容

瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1），是一种非选择性配体门控阳离子通道，可以通过多种影响其转运和活性的激酶靶向，对许多有害刺激来作出反应。关于TRPV1内化的研究主要集中在辣椒素或其他激动剂诱导的内化。

CDK5通过磷酸化AP2负调控TRPV1内化（图片来源于Science Signal）

在这里，王韵课题组报道了TRPV1的组成内化是以依赖于网格蛋白、动力蛋白和衔接蛋白复合物2（AP2）的方式发生。AP2的μ2亚单位（AP2m2）直接与TRPV1相互作用，是其结构内化所必需的。细胞周期蛋白依赖激酶5（CDK5）在SER45磷酸化了AP2m2，这降低了TRPV1和AP2m2之间的相互作用，导致TRPV1内化降低。鞘内传递对应于AP2m2中cdk5磷酸化位点的细胞穿透融合肽，与AP2m2竞争CDK5磷酸化，增加背根神经节神经元表面TRPV1的丰度，并减少完全弗氏佐剂（cfa）–大鼠炎症性热痛觉过敏。除了描述TRPV1组成性内化的机制及其被CDK5抑制外，这些发现还表明，CDK5通过减少TRPV1内化促进炎症性热痛觉过敏，从而为寻找治疗疼痛的药物靶点提供了新颖的思路。

CDK5抑制TRPV1内化过程及其调控的模型（图片来源于Science Signal）

王韵课题组的研究证明了本构的TRPV1内化是通过网格蛋白、动态蛋白和AP2依赖机制发生的。在这个过程中，TRPV1和AP2m2之间有直接的相互作用。在SER45处CDK5磷酸化了AP2m2，从而降低了TRPV1和AP2m2之间的结合，从而负调节trpv1的内化。对CDK5介导的AP2m2 SER45磷酸化的特异性干扰增加了TRPV1的内化，减轻了辣椒素和cfa诱导的大鼠炎症性热痛觉过敏的自发疼痛反应。

王韵课题组的研究成果具有重大的意义，提供了一个详细的TRPV1内化机制和一个新的临床镇痛治疗的潜在靶标。

王韵，博士，北京大学教授。国家杰出青年科学基金获得者。北京大学神经科学所副所长，神经生物学系副主任，兼任中国生理学会秘书长，中国神经科学学会青年委员会副主任委员，中国神经科学学会神经发育与再生专业委员会及教育与继续教育工作委员会委员。长期致力于痛及痛觉调制信号通路研究，近年重点放在蛋白激酶及其在痛觉及痛觉调制和神经系统发育，损伤及修复中的作用等研究领域。作为课题负责人先后获得了国家自然科学重点，杰出青年，重大国际合作及面上基金，北京市自然科学基金，教育部博士点基金等17项基金资助，作为骨干参与了2项科技部“973”项目，1项国家自然科学基金重点项目及1项教育部创新团队。共发表科研论文79篇，其中SCI文章44篇，第一和通讯作者文章25篇，系列文章发表在J Neurosci，JBC，Pain及Glia等专业杂志上。2001年曾获得教育部高校优秀青年教师称号及奖励基金，2010年获全国优秀科学科技工作者荣誉称号，2011年获北京市教育工会“教育先锋”先进个人称号及2011张香桐神经科学青年科学家奖。

郑重声明：本文章为药学帮原创文章，未经许可严禁转发，如若转发请联系我们授权！本文部分图片资源来源于互联网，如有侵权请联系我们，第一时间妥善处理！

投稿联系/分享转载/广告推广/商务合作药学帮编辑部：

（手机/微信）邮箱：

打赏

重磅：中国学者揭示武	JMC：四川省医学科学
JMC：上海复旦大学邵	Nature 子刊：华人科

网站首页

批发市场

商城

成果转化

企业管理

药学帮

Science | Signal子刊: 北京大学基础医学院王韵课题组发现一个全新的镇痛治疗的潜在靶点

Science | Signal子刊: 北京大学基础医学院王韵课题组发现一个全新的镇痛治疗的潜在靶点

| 导读

| 内容

瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1），是一种非选择性配体门控阳离子通道，可以通过多种影响其转运和活性的激酶靶向，对许多有害刺激来作出反应。关于TRPV1内化的研究主要集中在辣椒素或其他激动剂诱导的内化。

CDK5通过磷酸化AP2负调控TRPV1内化（图片来源于Science Signal）

CDK5抑制TRPV1内化过程及其调控的模型（图片来源于Science Signal）

王韵课题组的研究成果具有重大的意义，提供了一个详细的TRPV1内化机制和一个新的临床镇痛治疗的潜在靶标。

• 重磅：中国学者揭示武汉新型冠状病毒的进化来源	• Science：重大进展！让血管周细胞放松有望治疗
• 《science》：合成化学为新药研发带来了哪些突

网站首页

批发市场

商城

成果转化

企业管理

药学帮

Science | Signal子刊: 北京大学基础医学院王韵课题组发现一个全新的镇痛治疗的潜在靶点

Science | Signal子刊: 北京大学基础医学院王韵课题组发现一个全新的镇痛治疗的潜在靶点

| 导 读

| 内 容

瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1），是一种非选择性配体门控阳离子通道，可以通过多种影响其转运和活性的激酶靶向，对许多有害刺激来作出反应。关于TRPV1内化的研究主要集中在辣椒素或其他激动剂诱导的内化。

CDK5通过磷酸化AP2负调控TRPV1内化（图片来源于Science Signal）

CDK5抑制TRPV1内化过程及其调控的模型（图片来源于Science Signal）

王韵课题组的研究成果具有重大的意义，提供了一个详细的TRPV1内化机制和一个新的临床镇痛治疗的潜在靶标。

| 导读

| 内容