| 导 读
2019年7月9日,中山大学黎孟枫课题组在PNAS杂志上,发表题为“Long noncoding RNA LINC00673-v4 promotes aggressiveness of lung adenocarcinoma via activating WNT/β-catenin signaling”的论文,课题组发现长链非编码RNA linc0673-v4是通过激活Wnt/beta-catenin信号促进肺腺癌的侵袭性,研究数据表明,linc00673-v4有望成为一个潜在治疗肺腺癌转移的靶点。
| 内 容
众所周知,在肺腺癌的发展过程中,转移可以在早期发生,但驱动这种快速转移能力的分子机制尚不完全清楚。中山大学黎孟枫课题组报告了一个长的非编码RNA,linc0673,在肺腺癌细胞中上调。值得注意的是,课题组首先发现了linc0673-v4是肺腺癌细胞中linc0673的最丰富转录物,其表达与肺腺癌的不良临床结果相关。体外和体内实验表明,Linc0673-v4增强了肺腺癌细胞的侵袭性、迁移性和转移性。从机制上讲,linc0673-v4增强了ddx3和ck1e之间的相互作用,从而导致不发达的磷酸化,随后激活了wnt/β-catenin信号传导,从而导致了肺腺癌的攻击性。拮抗linc0673-v4可抑制肺腺癌的体内转移。研究数据表明,linc00673-v4是通过在肺腺癌中持续激活Wnt/β-catenin信号来促进转移的一个分子,是一个潜在的治疗肺腺癌转移的靶点。
图1. linc0673-v4在体内促进肺腺癌细胞转移(图片来源于PNAS)
该研究揭示了肺腺癌转移的一个长的非编码RNA(lncrna)介导的机制。lncrna-linc0673-v4表达在肺腺癌中上调,并与疾病进展相关。在分子水平上,Linc00673-v4作为一种支架分子,促进DDx3和CK1e之间的相互作用,从而促进不发达的磷酸化,从而激活Wnt/β-连环蛋白信号传导,从而引起肺腺癌的攻击性。抗Linc0673-v4的反义寡核苷酸治疗可显著抑制体内肺腺癌转移。
黎孟枫教授
1964 年10 月生,广州人,“长江学者”特聘医学微生物学教授,国务院学位委员会学科评议组成员,医学博士。1986年本科毕业于中山医科大学临床医学专业。1991年博士研究生毕业后,在北京中国预防医学科学院病毒学研究所病毒基因工程国家重点实验室任助理研究员。1993-1997年在美国匹兹堡癌症研究所接受博士后训练,随后在该所任研究助理教授(Research Assistant Professor )。2001年起在美国匹兹堡大学医学院病理系任助理教授(Assistant Professor)职,建立和领导课题组从事肿瘤病毒病因与肿瘤微环境学术研究;讲授医学生“Molecular Pathogenesis of Infectious Diseases ”和博士生“Angiogenesis: Physiology and Pathological Significance ”等课程;任匹兹堡大学医学院博士生招生委员会委员。2005 年聘为“长江学者”全职到中山大学任特聘教授,同年8月被聘为中山大学基础医学院院长。一直从事分子病毒学和分子肿瘤学的研究与教学,先后在 NIH 等美国联邦政府和私立基金会,以及中国国家重大科技专项、国家自然科学基金、863 计划、973 计划等资助下,致力于认识病原感染、炎症过程与肿瘤发生之间的关系,阐明相关的信号控制机理与临床意义。2006 年8 月被任命为中山大学副校长,同年10 月兼任中山医学院院长。