新的治疗乳腺癌的药物！Puma靶向药物Nerlynx在美国提交了一份补充申请，用于治疗Her2阳性转移性乳腺癌。
Puma Biotechnology是一家生物制药公司，专注于开发和商业化创新产品，以增强癌症护理。最近，该公司宣布已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了一份补充新药申请（SNDA），以批准Nerlynx（neratinib）联合卡培他滨治疗之前没有接受过两次治疗的Her2阳性转移性乳腺癌患者。或更多的HER2靶向治疗（第三线疾病）。
Nerrylnx（Neratinib）是一种口服的、不可逆的泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能有效抑制ErbB1和ErbB2。其作用机制不同于罗氏赫赛汀（trastuzumab）和新型乳腺癌药物perjeta。后两种是针对Her2阳性癌细胞的单克隆抗体药物。
在美国，Nerlynx于2017年7月获得FDA批准，用于成人Her2阳性早期乳腺癌患者的延长辅助治疗。这种药物是第一个批准的扩大这种乳腺癌的辅助治疗。适用于早期接受赫赛汀（曲妥珠单抗）辅助治疗的HER2阳性乳腺癌患者。在欧洲，Nerlynx于2018年9月获得欧盟委员会（EC）批准，用于激素受体阳性和Her2阳性早期乳腺癌患者的延长辅助治疗。
本次SNDA提交基于第三阶段NALA试验的结果。在本研究中，我们比较了三个HER2阳性转移性乳腺癌患者的纳拉蒂尼+卡培他滨联合方案与Tykerb（拉帕替尼，拉帕替尼）+卡培他滨联合方案。在研究中，621名患者被随机分为两个治疗组，比例为1:1。研究在北美、欧洲、亚太和南美进行，共同的主要终点是由中心确定的无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）。测试级别（A）的1%分配给PFS，4%分配给OS。如果两个共同的主要终点中有一个是阳性的，则该研究被认为是阳性的。Puma和美国食品药品监督管理局（FDA）通过特别协议评估（SPA）程序同意第三阶段研究的设计。欧洲药品管理局（EMA）还就第三阶段临床研究的设计和终点提供了与FDA一致的后续科学建议（SA）。
经中心审查确认的主要终点分析显示，与拉帕替尼+卡培他滨治疗组相比，纳拉替尼+卡培他滨治疗组的无进展生存率（PFS）显著改善（平均PFS:8.8个月vs 6.6个月，HR=0.76，P=0.0059）。纳拉替尼+卡培他滨治疗组总生存率（OS）较拉帕替尼+卡培他滨治疗组有所改善，但差异不显著（中位OS:24.0个月vs 22.2个月HR=0.88，P=0.21）。
次要终点为症状性中枢神经系统疾病（脑转移）干预时间。与拉帕替尼+卡培他滨治疗组相比，纳拉替尼+卡培他滨治疗组有明显改善：54个月时中枢神经系统介入治疗的总累积发生率（22.8%比29.2%，描述性P=0.043）。此外，在缓解期（DOR）方面，纳拉汀联合卡培他滨治疗组比拉帕汀联合卡培他滨治疗组长（DOR中位数：8.54个月vs 5.55个月，HR=0.495，描述性P=0.0004）。
在研究中，两组不良事件（TEAE）相似：纳拉蒂尼组因TEAE导致的停药率低于拉帕蒂尼组（10.9%对14.5%），纳拉蒂尼组3级腹泻的发生率高于拉帕蒂尼组（24.4%对12.5%），但拉帕蒂尼组因腹泻导致的停药率相似。两组（2.6%对2.3%）。
